विवरण

Lenalidomide (CC-5013) थालिडोमाइडको व्युत्पन्न र मौखिक रूपमा सक्रिय इम्युनोमोड्युलेटर हो। Lenalidomide (CC-5013) ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) को एक लिगान्ड हो, र यसले CRBN-CRL4 ubiquitin ligase द्वारा दुई लिम्फाइड ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरू, IKZF1 र IKZF3 को चयनात्मक सर्वव्यापीता र गिरावट निम्त्याउँछ। Lenalidomide (CC-5013) ले मल्टिपल माइलोमा सहित परिपक्व बी-सेल लिम्फोमाको वृद्धिलाई विशेष रूपमा रोक्छ, र टी कोशिकाहरूबाट IL-2 रिलीजलाई प्रेरित गर्छ।

पृष्ठभूमि

Lenalidomide (CC-5013 को रूपमा पनि चिनिन्छ), थालिडोमाइडको मौखिक व्युत्पन्न, एक एन्टिनोप्लास्टिक एजेन्ट हो जसले प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियता, एन्जियोजेनेसिस अवरोध, र प्रत्यक्ष एन्टिनोप्लास्टिक प्रभावहरू सहित विभिन्न संयन्त्रहरू मार्फत एन्टिट्यूमर गतिविधि प्रदर्शन गर्दछ। यो मल्टिपल माइलोमा र माइलोडिस्प्लास्टिक सिन्ड्रोमका साथै क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) र गैर-हडकिन लिम्फोमा सहित लिम्फोप्रोलिफेरेटिभ विकारहरूको उपचारको लागि व्यापक रूपमा अध्ययन गरिएको छ। हालैका अध्ययनहरूका अनुसार, Lnalidomide ले CLL बिरामीहरूमा प्रतिरक्षा प्रणालीको कार्यलाई बढावा दिन्छ र पुनर्स्थापित गर्दछ ल्युकेमिक लिम्फोसाइट्समा कोस्टिमुलेटरी अणुहरूको ओभरएक्सप्रेसन प्रेरित गरेर humoral प्रतिरक्षा र इम्युनोग्लोबुलिन उत्पादनलाई पुनर्स्थापना गर्नका साथै T कोशिकाहरू र ल्युकेमिक कोशिकाहरूको क्षमतामा सुधार गरेर T सँग synapses बनाउन। लिम्फोसाइट्स।

सन्दर्भ

एना पिलर गोन्जालेज-रोड्रिग्ज, एन्जेल आर पेयर, एन्ड्रिया एसेबेस-ह्युर्टा, लेटिसिया हर्गो-जापिको, मोनिका विला-अल्भारेज, एस्थर गोन्जालेज-गार्सिया, र सेगुन्डो गोन्जालेज। लेनालिडोमाइड र क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया। बायोमेड रिसर्च इन्टरनेशनल २०१३।

Vitro मा

लेनालिडोमाइड टी सेल प्रसार र IFN- लाई उत्तेजित गर्न शक्तिशाली छ।γ र IL-2 उत्पादन। लेनालिडोमाइडले प्रो इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स TNF- को उत्पादनलाई रोक्न देखाइएको छ।α, IL-1, IL-6, IL-12 र मानव PBMCs बाट एन्टी-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन IL-10 को उत्पादन बढाउनुहोस्। लेनालिडोमाइडले IL-6 को उत्पादनलाई सीधा र मल्टिपल माइलोमा (MM) कोशिकाहरू र हड्डी मज्जा स्ट्रोमल सेलहरू (BMSC) अन्तरक्रियालाई रोकेर पनि घटाउँछ, जसले माइलोमा कोशिकाहरूको अपोप्टोसिसलाई बढाउँछ [2]। CRBN-DDB1 कम्प्लेक्ससँग डोज-आश्रित अन्तरक्रिया थालिडोमाइड, लेनालिडोमाइड र पोमालिडोमाइडसँग ~30 को IC50 मानहरूसँग अवलोकन गरिन्छ।μM, ~3μM र ~3μM, क्रमशः, यी घटाइएको CRBN अभिव्यक्ति कोशिकाहरू (U266-CRBN60 र U266-CRBN75) 0.01 देखि 10 को खुराक-प्रतिक्रिया दायरामा एन्टीप्रोलिफेरेटिभ प्रभाव Lenalidomide मा अभिभावकीय कोशिकाहरू भन्दा कम प्रतिक्रियाशील छन्।μM [3]। लेनालिडोमाइड, थालिडोमाइड एनालग, मानव E3 ubiquitin ligase सेरेब्लोन र CKI बीच एक आणविक गोंदको रूपमा कार्य गर्दछ।α यो किनेजको सर्वव्यापीता र ह्रासलाई प्रेरित गर्न देखाइएको छ, यसरी सम्भवतः p53 सक्रियताद्वारा ल्युकेमिक कोशिकाहरूलाई मार्छ।

प्रशासनको IV, IP, र PO मार्गहरू मार्फत 15, 22.5, र 45 mg/kg सम्म Lenalidomide खुराकको विषाक्तता। हाम्रो PBS डोजिङ गाडीमा घुलनशीलताद्वारा सीमित, यी अधिकतम प्राप्त गर्न सकिने Lenalidomide डोजहरू 15 mg/kg IV डोजमा एउटा मुसाको मृत्यु (कुल चार डोजको) बाहेक राम्रोसँग सहन सकिन्छ। उल्लेखनीय रूपमा, 15 mg/kg (n=3) वा 10 mg/kg (n=45) को IV खुराकहरूमा वा IV, IP, र PO मार्गहरू मार्फत कुनै अन्य खुराक स्तरमा अध्ययनमा कुनै अन्य विषाक्तताहरू देखिएका छैनन्।

भण्डारण

रासायनिक संरचना

सम्बन्धित जैविक डाटा

सम्बन्धित जैविक डाटा