विवरण

Niraparib (MK-4827) क्रमशः 3.8 र 2.1 nM को IC50s भएको अत्यधिक शक्तिशाली र मौखिक रूपमा जैव उपलब्ध PARP1 र PARP2 अवरोधक हो। निरापरिबले डीएनए क्षतिको मर्मतमा अवरोध पुर्‍याउँछ, एपोप्टोसिस सक्रिय गर्दछ र ट्युमर विरोधी गतिविधि देखाउँदछ।

Vitro मा

निरापरिब (MK-4827) ले सम्पूर्ण सेल परखमा EC50=4 nM र EC90=45 nM सँग PARP गतिविधिलाई रोक्छ। MK-4827 ले 10-100 nM दायरामा CC50 सँग उत्परिवर्ती BRCA-1 र BRCA-2 सँग क्यान्सर कोशिकाहरूको फैलावटलाई रोक्छ। MK-4827 ले उत्कृष्ट PARP 1 र 2 अवरोध IC50=3.8 र 2.1 nM, क्रमशः, र सम्पूर्ण सेल परखमा प्रदर्शन गर्दछ[1]। निरापरिब (MK-4827) ले यी सेल लाइनहरूमा PARP लाई रोक्छ भनी प्रमाणित गर्न, A549 र H1299 कोशिकाहरूलाई १ बाट उपचार गरिन्छ।μविभिन्न समयका लागि M MK-4827 र एक chemiluminescent परख प्रयोग गरेर मापन PARP इन्जाइमेटिक गतिविधि। नतिजाहरूले देखाउँदछ कि निरापरिब (MK-4827) ले उपचारको 15 मिनेट भित्र PARP लाई 1 घन्टामा A549 कोषहरूमा लगभग 85% अवरोध र H1299 कोशिकाहरूको लागि 1 घन्टामा लगभग 55% अवरोध पुग्छ।

Niraparib (MK-4827) राम्रोसँग सहन सकिन्छ र BRCA-1 कमी क्यान्सरको xenograft मोडेलमा एकल एजेन्टको रूपमा प्रभावकारिता देखाउँछ। Niraparib (MK-4827) लाई vivo मा राम्रोसँग सहन गरिन्छ र BRCA-1 कमजोर क्यान्सरको xenograft मोडेलमा एकल एजेन्टको रूपमा प्रभावकारिता देखाउँछ। Niraparib (MK-4827) को प्लाज्मा क्लियरेन्स 28 (mL/min)/kg, वितरणको धेरै उच्च मात्रा (Vd) को साथ मुसाहरूमा स्वीकार्य फार्माकोकाइनेटिक्स द्वारा विशेषता हो।_ss=6.9 L/kg), लामो टर्मिनल आधा-जीवन (t_१/२= 3.4 h), र उत्कृष्ट जैव उपलब्धता, F = 65%^[१]। Niraparib (MK-4827) ले दुबै अवस्थामा p53 उत्परिवर्ती Calu-6 ट्युमरको विकिरण प्रतिक्रिया बढाउँछ, 50 mg/kg को एकल दैनिक खुराक 25 mg/kg भन्दा बढी प्रभावकारी हुन्छ।^].

भण्डारण

रासायनिक संरचना