विवरण

Obeticholic acid (INT-747) 99 nM को EC50 भएको शक्तिशाली, चयनात्मक र मौखिक रूपमा सक्रिय FXR एगोनिस्ट हो।Obeticholic एसिड anticholeretic र विरोधी सूजन प्रभाव छ।ओबेटिकोलिक एसिडले पनि अटोफेजीलाई प्रेरित गर्छ[1][2][3]।

पृष्ठभूमि

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) 99 nM को EC50 मानको साथ FXR को एक शक्तिशाली र चयनात्मक एगोनिस्ट हो [1]।

Farnesoid X रिसेप्टर (FXR) एक परमाणु पित्त एसिड रिसेप्टर हो जो पित्त एसिड होमियोस्टेसिस, कलेजो फाइब्रोसिस, हेपाटिक र आन्द्राको सूजन र हृदय रोग [2] मा संलग्न छ।

ओबेटिकोलिक एसिड एन्टीकोलेरेटिक गतिविधि [१] संग एक शक्तिशाली र चयनात्मक FXR एगोनिस्ट हो।Obeticholic एसिड एक अर्ध-सिंथेटिक पित्त एसिड व्युत्पन्न र शक्तिशाली FXR ligand हो।एस्ट्रोजेन-प्रेरित कोलेस्टेसिस मुसाहरूमा, 6-ECDCA 17α-ethynylestradiol (E217α) [2] द्वारा प्रेरित कोलेस्टेसिस विरुद्ध सुरक्षित।सिरोटिक पोर्टल हाइपरटेन्सन (PHT) मुसा मोडेलहरूमा, INT-747 (30 mg/kg) ले FXR डाउनस्ट्रीम संकेत मार्गलाई पुन: सक्रिय गर्‍यो र हानिकारक प्रणालीगत हाइपोटेन्सन बिना कुल इन्ट्राहेपाटिक भास्कुलर प्रतिरोध (IHVR) कम गरेर पोर्टल दबाब कम गर्‍यो।यो प्रभाव बढेको eNOS गतिविधि संग सम्बन्धित थियो [3]।नुन-संवेदनशील उच्च रक्तचाप र इन्सुलिन-प्रतिरोध (IR) को Dahl मुसा मोडेलमा, उच्च नुन (HS) आहारले प्रणालीगत रक्तचाप र डाउनरेगुलेट टिश्यू DDAH अभिव्यक्तिलाई उल्लेखनीय रूपमा बढायो।INT-747 ले इन्सुलिन संवेदनशीलता बढायो र DDAH अभिव्यक्तिको कमीलाई रोक्यो [4]।

सन्दर्भ:
[१]।Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al।6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), एक शक्तिशाली र चयनात्मक FXR एगोनिस्ट एन्टीकोलेस्टेटिक गतिविधि संग संपन्न।जे मेड केम, २००२, ४५(१७): ३५६९-३५७२।
[२]।Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al।एस्ट्रोजेन-प्रेरित कोलेस्टेसिसमा 6-एथिल चेनोडेक्साइकोलिक एसिड, एक फर्नेसाइड एक्स रिसेप्टर लिगान्डको सुरक्षात्मक प्रभाव।J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612।
[३]।Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al।ओबेटिकोलिक एसिड, एक फार्नोइड एक्स रिसेप्टर एगोनिस्ट, सिरोटिक मुसाहरूमा दुई फरक मार्गहरूद्वारा पोर्टल उच्च रक्तचाप सुधार गर्दछ।हेपाटोलोजी, २०१४, ५९(६): २२८६-२२९८।
[४]।Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al।FXR एगोनिस्ट INT-747 ले DDAH अभिव्यक्तिलाई अपरेगुलेट गर्छ र उच्च नुन खुवाइएको Dahl मुसाहरूमा इन्सुलिन संवेदनशीलता बढाउँछ।PLOS One, 2013, 8(4): e60653।

उत्पादन उद्धरण

• 1. सेलिना कोस्टा।"Transgenic Zebrafish प्रयोग गरेर Farnesoid X रिसेप्टर को लागी एक उपन्यास Ligand को विशेषता।"टोरन्टो विश्वविद्यालय।जुन-2018।
• 2. केन्ट, रेबेका।"CYP2D6 मा Fenofibrate को प्रभाव र FXR Agonist Obeticholic एसिड द्वारा ANG1 र RNASE4 को नियमन।"indigo.uic.edu.2017।

भण्डारण

रासायनिक संरचना

सम्बन्धित जैविक डाटा

सम्बन्धित जैविक डाटा