पृष्ठभूमि

Ezetimibe कोलेस्ट्रोल अवशोषण को एक शक्तिशाली र उपन्यास अवरोधक हो [1]।

कोलेस्ट्रोल एक लिपिड अणु हो र झिल्ली संरचनात्मक अखण्डता र तरलता निर्माण र कायम राख्न आवश्यक छ।साथै, यसले भिटामिन डी, पित्त एसिड र स्टेरोइड हर्मोनको अग्रसरको रूपमा काम गर्दछ।

विभेदित Caco-2 कोशिकाहरूमा क्यारोटिनोइड (1 μM) संग इन्क्युबेटेड, ezetimibe (10 mg/L) ले ɑ-carotene र β-carotene को लागि 50% निषेध संग carotenoid यातायात रोक्छ।साथै, यसले β-cryptoxanthin, lycopene र lutein: zeaxanthin (1:1) को यातायातलाई रोक्छ।एकै समयमा, इजेटिमिबेले कोलेस्ट्रोलको यातायातलाई 31% द्वारा रोक्यो।Ezetimibe ले सतह रिसेप्टर्स SR-BI, ATP बाइन्डिङ क्यासेट ट्रान्सपोर्टर, सबफैमिली A (ABCA1), Niemann-Pick type C1 Like 1 प्रोटीन (NPC1L1) र retinoid एसिड रिसेप्टर (RAR)γ, स्टेरोल-नियामक तत्व बाध्यकारी प्रोटीन SREBP को अभिव्यक्ति कम गर्यो। -1 र SREBP-2, र कलेजो X रिसेप्टर (LXR) β [3]।

Apolipoprotein E नकआउट (apoE-/-) मुसामा, ezetimibe (3 mg/kg) ले 90% कोलेस्ट्रोल अवशोषणलाई रोक्छ।Ezetimibe ले प्लाज्मा कोलेस्ट्रोल घटाउँछ, HDL स्तर बढाउँछ, र atherosclerosis को प्रगति रोक्छ [1]।चरण III मानव परीक्षणहरूमा, Ezetimibe (10 mg) ले LDL कोलेस्ट्रोल, कुल कोलेस्ट्रोल र ट्राइग्लिसराइड्सको स्तरलाई उल्लेखनीय रूपमा घटायो र HDL कोलेस्ट्रोलको स्तर बढायो [2]।

सन्दर्भ:
[१]।डेभिस एचआर जूनियर, कम्प्टन डीएस, हुस एल, एट अल।Ezetimibe, एक शक्तिशाली कोलेस्ट्रॉल अवशोषण अवरोधक, ApoE नकआउट चूहों मा atherosclerosis को विकास रोक्छ।धमनी थ्रोम्ब भास्क बायोल, 2001, 21(12): 2032-2038।
[२]।Clader JW।Ezetimibe को खोज: रिसेप्टर बाहिर देखि एक दृश्य।जे मेड केम, २००४, ४७(१): १-९।
[३]।A को समयमा, Dawson HD, Harrison EH।क्यारोटीनोइड यातायात घटेको छ र लिपिड ट्रान्सपोर्टरहरू SR-BI, NPC1L1, र ABCA1 को अभिव्यक्ति इजेटिमिबसँग उपचार गरिएको Caco-2 कोषहरूमा डाउनरेगुलेट गरिएको छ।J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312।

विवरण

Ezetimibe (SCH 58235) एक शक्तिशाली कोलेस्ट्रॉल अवशोषण अवरोधक हो।Ezetimibe एक Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) अवरोधक हो, र एक शक्तिशाली Nrf2 सक्रियकर्ता हो।

कृत्रिम परिवेशीय

Ezetimibe (Eze) ले साइटोटोक्सिसिटीको कारण बिना एक शक्तिशाली Nrf2 एक्टिवेटरको रूपमा कार्य गर्दछ।Ezetimibe ले Nrf2 को ट्रान्सएक्टिभेसन बढाउँछ, जस्तै लुसिफेरेज रिपोर्टर परखले प्रकट गरेको छ।Ezetimibe ले Hepa1c1c7 र MEF कोषहरूमा GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) र Nqo-1 सहित Nrf2 लक्ष्य जीनहरूलाई पनि अपरेगुलेट गर्छ।Ezetimibe ले Nrf2 +/+ MEF कोशिकाहरूमा Nrf2 लक्ष्य जीनहरूलाई अपरेगुलेट गर्छ, जबकि यो प्रेरण Nrf2-/- MEF कक्षहरूमा पूर्ण रूपमा अवरुद्ध छ।सँगै लिइएको, Ezetimibe एक ROS-स्वतन्त्र तरिकामा उपन्यास Nrf2 inducer को रूपमा कार्य गर्दछ [1]।मानव huh7 hepatocytes Ezetimibe (10μM, 1 h) र हेपाटिक स्टेटोसिस उत्प्रेरित गर्न पाल्मिटिक एसिड (PA, 0.5 mM, 24 h) संग इन्क्युटेड।Ezetimibe उपचारले महत्त्वपूर्ण रूपमा PA-वृद्धि ट्राइग्लिसराइड्स (TG) स्तरहरूलाई कम गर्छ, जुन हाम्रो पशु अध्ययनसँग अनुरूप छ।PA उपचारको परिणामस्वरूप ATG5, ATG6, र ATG7 को mRNA अभिव्यक्तिमा लगभग 20% कमी आयो, जुन Ezetimibe उपचारद्वारा बढाइएको थियो।थप रूपमा, Ezetimibe उपचारले LC3 प्रोटीन प्रचुरतामा PA-प्रेरित कमीलाई उल्लेखनीय रूपमा बढायो [२]।

MCE ले यी विधिहरूको शुद्धता स्वतन्त्र रूपमा पुष्टि गरेको छैन।तिनीहरू केवल सन्दर्भको लागि हुन्।

Ezetimibe (Eze) को प्रशासनले methionine- and choline-deficient (MCD) आहार खुवाउने मुसाको कलेजोको तौल घटाउँछ।यो Hepatic steatosis मा Ezetimibe को लाभकारी प्रभाव संग संगत छ।कलेजोको हिस्टोलोजीले MCD आहारमा मुसाहरूमा धेरै म्याक्रोभेसिक्युलर फ्याट थोपाहरू उच्चारण गरेको देखाउँछ, तर Ezetimibe उपचारले ती थोपाहरूको संख्या र आकारलाई स्पष्ट रूपमा घटाउँछ।यसबाहेक, MCD आहार खुवाइएको चूहों मा हेपाटिक फाइब्रोसिस Ezetimibe [१] द्वारा उल्लेखनीय रूपमा कम हुन्छ।Ezetimibe-उपचार गरिएका OLETF मुसाहरूमा TG, फ्री फ्याटी एसिड (FFA), र कुल कोलेस्ट्रोल (TC) सहित रगत र कलेजोको लिपिड स्तरहरू उल्लेखनीय रूपमा घटेका छन्।यसबाहेक, OLETF मुसाहरूले LETF जनावरहरूको तुलनामा ग्लुकोज, इन्सुलिन, HOMA-IR, TG, FFA र TC को उच्च सीरम स्तरहरू देखाउँछन्, जुन Ezetimibe द्वारा उल्लेखनीय रूपमा घटाइएको छ।थप रूपमा, हिस्टोलोजिकल विश्लेषणले संकेत गर्‍यो कि OLETF नियन्त्रण मुसाहरूले हेपाटोसाइट्समा उमेर-मिल्ने LETO नियन्त्रणहरू भन्दा ठूला लिपिड थोपाहरू देखाए, जुन Ezetimibe [2] को प्रशासनद्वारा कम गरिएको छ।

भण्डारण

रासायनिक संरचना