विवरण

Obeticholic acid (INT-747) 99 nM को EC50 भएको शक्तिशाली, चयनात्मक र मौखिक रूपमा सक्रिय FXR एगोनिस्ट हो। Obeticholic एसिड anticholeretic र विरोधी सूजन प्रभाव छ। ओबेटिकोलिक एसिडले पनि अटोफेजीलाई प्रेरित गर्छ[1][2][3]।

पृष्ठभूमि

Obeticholic एसिड (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) 99 nM को EC50 मानको साथ FXR को एक शक्तिशाली र चयनात्मक एगोनिस्ट हो [1]।

Farnesoid X रिसेप्टर (FXR) एक परमाणु पित्त एसिड रिसेप्टर हो जुन पित्त एसिड होमियोस्टेसिस, कलेजो फाइब्रोसिस, हेपाटिक र आन्द्राको सूजन र हृदय रोग [2] मा संलग्न छ।

ओबेटिकोलिक एसिड एन्टीकोलेरेटिक गतिविधि [१] संग एक शक्तिशाली र चयनात्मक FXR एगोनिस्ट हो। Obeticholic एसिड एक अर्ध-सिंथेटिक पित्त एसिड व्युत्पन्न र शक्तिशाली FXR ligand हो। एस्ट्रोजन-प्रेरित कोलेस्टेसिस मुसाहरूमा, 6-ECDCA 17α-ethynylestradiol (E217α) [2] द्वारा प्रेरित कोलेस्टेसिस विरुद्ध सुरक्षित। सिरोटिक पोर्टल हाइपरटेन्सन (PHT) मुसा मोडेलहरूमा, INT-747 (30 mg/kg) ले FXR डाउनस्ट्रीम संकेत मार्गलाई पुन: सक्रिय गर्यो र हानिकारक प्रणालीगत हाइपोटेन्सन बिना कुल इन्ट्राहेपेटिक भास्कुलर प्रतिरोध (IHVR) कम गरेर पोर्टल दबाब कम गर्यो। यो प्रभाव बढेको eNOS गतिविधि संग सम्बन्धित थियो [3]। नुन-संवेदनशील उच्च रक्तचाप र इन्सुलिन-प्रतिरोध (IR) को Dahl मुसा मोडेलमा, उच्च नुन (HS) आहारले प्रणालीगत रक्तचाप र डाउनरेगुलेट टिश्यू DDAH अभिव्यक्तिलाई उल्लेखनीय रूपमा बढायो। INT-747 ले इन्सुलिन संवेदनशीलता बढायो र DDAH अभिव्यक्तिको कमीलाई रोक्यो [4]।

सन्दर्भ:
[१]। Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al। 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), एक शक्तिशाली र चयनात्मक FXR एगोनिस्ट एन्टीकोलेस्टेटिक गतिविधि संग संपन्न। जे मेड केम, २००२, ४५(१७): ३५६९-३५७२।
[२]। Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al। एस्ट्रोजेन-प्रेरित कोलेस्टेसिसमा 6-एथिल चेनोडेक्साइकोलिक एसिड, एक फर्नेसाइड एक्स रिसेप्टर लिगान्डको सुरक्षात्मक प्रभाव। J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612।
[३]। Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al। ओबेटिकोलिक एसिड, एक फार्नेसाइड एक्स रिसेप्टर एगोनिस्ट, सिरोटिक मुसामा दुई फरक मार्गहरूद्वारा पोर्टल उच्च रक्तचाप सुधार गर्दछ। हेपाटोलोजी, २०१४, ५९(६): २२८६-२२९८।
[४]। Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al। FXR एगोनिस्ट INT-747 ले DDAH अभिव्यक्तिलाई अपरेगुलेट गर्छ र उच्च नुन खुवाइएको Dahl मुसाहरूमा इन्सुलिन संवेदनशीलता बढाउँछ। PLOS One, 2013, 8(4): e60653।

उत्पादन उद्धरण

• 1. सेलिना कोस्टा। "ट्रान्सजेनिक जेब्राफिस प्रयोग गरेर फार्नोइड एक्स रिसेप्टरको लागि उपन्यास लिगान्डको विशेषता।" टोरन्टो विश्वविद्यालय। जुन-2018।
• 2. केन्ट, रेबेका। "CYP2D6 मा Fenofibrate को प्रभाव र FXR Agonist Obeticholic एसिड द्वारा ANG1 र RNASE4 को नियमन।" indigo.uic.edu.2017।

भण्डारण

रासायनिक संरचना

सम्बन्धित जैविक डाटा

सम्बन्धित जैविक डाटा