पृष्ठभूमि

थालिडोमाइडलाई शामक औषधि, इम्युनोमोड्युलेटरी एजेन्टको रूपमा प्रस्तुत गरिएको थियो र धेरै क्यान्सरका लक्षणहरूको उपचारको लागि पनि अनुसन्धान गरिन्छ। थालिडोमाइडले E3 ubiquitin ligase लाई रोक्छ।,जुन CRBN-DDB1-Cul4A कम्प्लेक्स हो।

विवरण

थालिडोमाइडलाई प्रारम्भिक रूपमा एक शामकको रूपमा प्रचार गरिएको छ, सेरेब्लोन (CRBN) लाई रोक्छ, cullin-4 E3 ubiquitin ligase जटिल CUL4-RBX1-DDB1 को एक भाग, एक Kd को साथ।∼250 nM, र इम्युनोमोड्युलेटरी, एन्टी-इन्फ्लेमेटरी र एन्टी-एन्जियोजेनिक क्यान्सर गुणहरू छन्।

Vitro मा

थालिडोमाइडलाई प्रारम्भिक रूपमा शामकको रूपमा प्रचार गरिएको छ, यसमा इम्युनोमोड्युलेटरी, एन्टी-इन्फ्लेमेटरी र एन्टी-एन्जियोजेनिक क्यान्सर गुणहरू छन्, र लक्ष्य सेरेब्लोन (CRBN), cullin-4 E3 ubiquitin ligase जटिल CUL4-RBX1-DDB1 को एक भाग, केडीको साथ।∼२५० एनएम[१]। थालिडोमाइड (५०μg/mL) दुबै PC9 र A549 कोशिकाहरूको प्रसारको बिरूद्ध आइकोटिनिबको एन्टी-ट्यूमर गतिविधिलाई सम्भावित गर्दछ, र यो प्रभाव एपोप्टोसिस र सेल माइग्रेसनसँग सम्बन्धित छ। थप रूपमा, थालिडोमाइड र आइकोटिनिबले PC9 कोशिकाहरूमा EGFR र VEGF-R2 मार्गहरूलाई रोक्छ[3]।

थालिडोमाइड (100 mg/kg, po) ले कोलेजन डिपोजिसनलाई रोक्छ, mRNA अभिव्यक्ति स्तरलाई डाउन-रेगुलेट गर्छ।α-SMA र कोलाजेन I, र उल्लेखनीय रूपमा RILF मुसाहरूमा प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरू कम गर्दछ। थालिडोमाइडले आरओएसको दमन र TGF को डाउन-रेगुलेसन मार्फत RILF लाई कम गर्छ-β/Smad मार्ग Nrf2 स्थिति [2] मा निर्भर गर्दछ। थालिडोमाइड (200 mg/kg, po) icotinib सँग मिलाएर PC9 कोशिकाहरू बोक्ने नग्न मुसाहरूमा synergistic anti-ट्यूमर प्रभावहरू देखाउँदछ, ट्यूमरको वृद्धिलाई दबाउन र ट्यूमरको मृत्युलाई बढावा दिन्छ[3]।