पृष्ठभूमि

Apixaban मानव र खरगोशमा क्रमशः 0.08 nM र 0.17 nM को Ki मानहरूको साथ Factor Xa को एक उच्च चयनात्मक र उल्टाउन मिल्ने अवरोधक हो[1]।

Factor X, eponym Stuart-Prower factor द्वारा पनि चिनिन्छ, कोगुलेसन क्यास्केडको इन्जाइम हो। कारक X लाई हाइड्रोलाइसिस द्वारा, कारक Xa मा दुबै कारक IX द्वारा सक्रिय गरिन्छ। फ्याक्टर Xa कोगुलेसन फ्याक्टरथ्रोम्बोकिनेजको सक्रिय रूप हो। इन्हिबिटिङ कारक Xa ले एन्टिकोगुलेसनको लागि वैकल्पिक विधि प्रस्ताव गर्न सक्छ। प्रत्यक्ष Xa अवरोधहरू लोकप्रिय एन्टिकोगुलेन्टहरू हुन् [२]।

इन भिट्रो: Apixabanhas ले मानव कारक Xa र Rabbit Factor Xa को लागि क्रमशः 0.08 nM र 0.17 nM को Ki को साथ Factor Xa मा उच्च स्तरको क्षमता, चयनशीलता र प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्यो [1]। Apixaban ले 3.6, 0.37, 7.4 र 0.4 μM को सांद्रता (EC2x) को साथ सामान्य मानव प्लाज्माको क्लटिंग समयलाई लामो बनायो, जुन क्रमशः प्रोथ्रोम्बिन समय (PT), परिमार्जित प्रोथ्रोम्बिन समय (mpT), सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एमपीटी) को दोब्बर गर्न आवश्यक छ। APTT) र HepTest। यसबाहेक, Apixaban ले मानव र खरगोशको प्लाज्मामा उच्चतम क्षमता देखायो, तर मुसा र कुकुरको प्लाज्मा दुवै PT र APTT assays मा कम शक्ति [3]।

Vivo मा: Apixaban ले कुकुरमा धेरै कम क्लियरेन्स (Cl: 0.02 L kg-1h-1), र वितरणको कम मात्रा (Vdss: 0.2 L/kg) संग उत्कृष्ट फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शन गर्यो। यसबाहेक, Apixaban ले 5.8 घण्टाको T1/2 र राम्रो मौखिक जैव उपलब्धता (F: 58%) [1] सँग मध्यम आधा-जीवन पनि देखाएको छ। धमनी-शन्ट थ्रोम्बोसिस (AVST), भेनस थ्रोम्बोसिस (VT) र विद्युतीय मध्यस्थ क्यारोटिड धमनी थ्रोम्बोसिस (ECAT) खरगोश मोडेलहरूमा, Apixaban ले 270 nM को EC50, 110 nM र 70 nM आश्रित मैनरमा एन्टिथ्रोम्बोटिक प्रभावहरू उत्पादन गर्यो। ]। Apixaban ले खरगोश पूर्व vivo[4] मा 0.22 μM को IC50 सँग कारक Xa गतिविधिलाई उल्लेखनीय रूपमा रोक्यो। चिम्पान्जीमा, Apixaban ले वितरणको सानो मात्रा (Vdss: 0.17 L kg-1), कम प्रणालीगत निकासी (Cl: 0.018 L kg-1h-1), र राम्रो मौखिक जैवउपलब्धता (F: 59%) [5] पनि देखायो।

सन्दर्भ:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al। 1-(4-मेथोक्सिफेनिल)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) फिनाइल)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- को खोज। c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), एक अत्यधिक शक्तिशाली, चयनात्मक, प्रभावकारी, र रगत जमघट कारक Xa[J] को मौखिक रूपमा जैव उपलब्ध अवरोधक। जर्नल अफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 2007, 50(22): 5339-5356।
सिद्धु पी एस डायरेक्ट फ्याक्टर Xa इन्हिबिटरहरू एन्टीकोआगुलेन्ट्स [जे]।
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al। Apixaban, एक मौखिक, प्रत्यक्ष र अत्यधिक चयनात्मक कारक Xa अवरोधक: इन विट्रो, एन्टिथ्रोम्बोटिक र एन्टिहेमोस्टेटिक्स [J]। जर्नल अफ थ्रोम्बोसिस एण्ड हेमोस्टेसिस, २००८, ६(५): ८२०-८२९।
झांग डी, हे के, राघवन एन, आदि। मेटाबोलिज्म, फार्माकोकाइनेटिक्स र कारक Xa inhibitor apixaban खरायो [J] को फार्माकोडाइनामिक्स। थ्रोम्बोसिस र थ्रोम्बोलाइसिसको जर्नल, २०१०, २९(१): ७०-८०।
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al। प्रीक्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स र एपिक्साबनको फार्माकोडाइनामिक्स, एक शक्तिशाली र चयनात्मक कारक Xa अवरोधक [J]। युरोपेली जर्नल अफ ड्रग मेटाबोलिज्म एण्ड फार्माकोकाइनेटिक्स, २०११, ३६(३): १२९-१३९।

Apixaban मानव र खरगोशमा क्रमशः 0.08 nM र 0.17 nM को Ki मानहरूको साथ Factor Xa को एक उच्च चयनात्मक र उल्टाउन मिल्ने अवरोधक हो[1]।

Factor X, eponym Stuart-Prower factor द्वारा पनि चिनिन्छ, कोगुलेसन क्यास्केडको इन्जाइम हो। कारक X लाई हाइड्रोलाइसिस द्वारा, कारक Xa मा दुबै कारक IX द्वारा सक्रिय गरिन्छ। फ्याक्टर Xa कोगुलेसन फ्याक्टरथ्रोम्बोकिनेजको सक्रिय रूप हो। इन्हिबिटिङ कारक Xa ले एन्टिकोगुलेसनको लागि वैकल्पिक विधि प्रस्ताव गर्न सक्छ। प्रत्यक्ष Xa अवरोधहरू लोकप्रिय एन्टिकोगुलेन्टहरू हुन् [२]।

इन भिट्रो: Apixabanhas ले मानव कारक Xa र Rabbit Factor Xa को लागि क्रमशः 0.08 nM र 0.17 nM को Ki को साथ Factor Xa मा उच्च स्तरको क्षमता, चयनशीलता र प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्यो [1]। Apixaban ले 3.6, 0.37, 7.4 र 0.4 μM को सांद्रता (EC2x) को साथ सामान्य मानव प्लाज्माको क्लटिंग समयलाई लामो बनायो, जुन क्रमशः प्रोथ्रोम्बिन समय (PT), परिमार्जित प्रोथ्रोम्बिन समय (mpT), सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एमपीटी) को दोब्बर गर्न आवश्यक छ। APTT) र HepTest। यसबाहेक, Apixaban ले मानव र खरगोशको प्लाज्मामा उच्चतम क्षमता देखायो, तर मुसा र कुकुरको प्लाज्मा दुवै PT र APTT assays मा कम शक्ति [3]।

Vivo मा: Apixaban ले कुकुरमा धेरै कम क्लियरेन्स (Cl: 0.02 L kg-1h-1), र वितरणको कम मात्रा (Vdss: 0.2 L/kg) संग उत्कृष्ट फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शन गर्यो। यसबाहेक, Apixaban ले 5.8 घण्टाको T1/2 र राम्रो मौखिक जैव उपलब्धता (F: 58%) [1] सँग मध्यम आधा-जीवन पनि देखाएको छ। धमनी-शन्ट थ्रोम्बोसिस (AVST), भेनस थ्रोम्बोसिस (VT) र विद्युतीय मध्यस्थ क्यारोटिड धमनी थ्रोम्बोसिस (ECAT) खरगोश मोडेलहरूमा, Apixaban ले 270 nM को EC50, 110 nM र 70 nM आश्रित मैनरमा एन्टिथ्रोम्बोटिक प्रभावहरू उत्पादन गर्यो। ]। Apixaban ले खरगोश पूर्व vivo[4] मा 0.22 μM को IC50 सँग कारक Xa गतिविधिलाई उल्लेखनीय रूपमा रोक्यो। चिम्पान्जीमा, Apixaban ले वितरणको सानो मात्रा (Vdss: 0.17 L kg-1), कम प्रणालीगत निकासी (Cl: 0.018 L kg-1h-1), र राम्रो मौखिक जैवउपलब्धता (F: 59%) [5] पनि देखायो।

सन्दर्भ:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al। 1-(4-मेथोक्सिफेनिल)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) फिनाइल)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- को खोज। c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), एक अत्यधिक शक्तिशाली, चयनात्मक, प्रभावकारी, र रगत जमघट कारक Xa[J] को मौखिक रूपमा जैव उपलब्ध अवरोधक। जर्नल अफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 2007, 50(22): 5339-5356।
सिद्धु पी एस डायरेक्ट फ्याक्टर Xa इन्हिबिटरहरू एन्टीकोआगुलेन्ट्स [जे]।
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al। Apixaban, एक मौखिक, प्रत्यक्ष र अत्यधिक चयनात्मक कारक Xa अवरोधक: इन विट्रो, एन्टिथ्रोम्बोटिक र एन्टिहेमोस्टेटिक्स [J]। जर्नल अफ थ्रोम्बोसिस एण्ड हेमोस्टेसिस, २००८, ६(५): ८२०-८२९।
झांग डी, हे के, राघवन एन, आदि। मेटाबोलिज्म, फार्माकोकाइनेटिक्स र कारक Xa inhibitor apixaban खरायो [J] को फार्माकोडाइनामिक्स। थ्रोम्बोसिस र थ्रोम्बोलाइसिसको जर्नल, २०१०, २९(१): ७०-८०।
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al। प्रीक्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स र एपिक्साबनको फार्माकोडाइनामिक्स, एक शक्तिशाली र चयनात्मक कारक Xa अवरोधक [J]। युरोपेली जर्नल अफ ड्रग मेटाबोलिज्म एण्ड फार्माकोकाइनेटिक्स, २०११, ३६(३): १२९-१३९।

रासायनिक संरचना