Apixaban
पृष्ठभूमि
Apixaban मानव र खरगोशमा क्रमशः 0.08 nM र 0.17 nM को Ki मानहरू भएको Factor Xa को एक उच्च चयनात्मक र उल्टाउन मिल्ने अवरोधक हो[1]।
Factor X, eponym Stuart-Prower factor द्वारा पनि चिनिन्छ, कोगुलेसन क्यास्केडको इन्जाइम हो।कारक X लाई हाइड्रोलाइसिस द्वारा, कारक Xa मा दुबै कारक IX द्वारा सक्रिय गरिन्छ।फ्याक्टर Xa कोगुलेसन फ्याक्टरथ्रोम्बोकिनेजको सक्रिय रूप हो। फ्याक्टर Xa अवरोध गर्ने एन्टिकोगुलेसनको लागि वैकल्पिक विधि प्रस्ताव गर्न सक्छ।प्रत्यक्ष Xa अवरोधकहरू लोकप्रिय एन्टिकोगुलेन्टहरू हुन् [२]।
इन भिट्रो: Apixabanhas ले मानव फ्याक्टर Xa र Rabbit Factor Xa को लागि क्रमशः 0.08 nM र 0.17 nM को Ki को साथ Factor Xa मा उच्च स्तरको क्षमता, चयनशीलता र प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्यो [१]।Apixaban ले 3.6, 0.37, 7.4 र 0.4 μM को सांद्रता (EC2x) संग सामान्य मानव प्लाज्मा को क्लोटिंग समय लामो गर्यो, जुन क्रमशः प्रोथ्रोम्बिन समय (PT), परिमार्जित प्रोथ्रोम्बिन समय (mpT), सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एमपीटी) को दोब्बर गर्न आवश्यक छ। APTT) र HepTest।यसबाहेक, Apixaban ले मानव र खरगोशको प्लाज्मामा उच्चतम शक्ति देखाएको छ, तर मुसा र कुकुरको प्लाज्मा दुवै PT र APTT assays मा कम शक्ति [3]।
Vivo मा: Apixaban ले कुकुरमा धेरै कम क्लियरेन्स (Cl: 0.02 L kg-1h-1), र वितरणको कम मात्रा (Vdss: 0.2 L/kg) संग उत्कृष्ट फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शन गर्यो।यसबाहेक, Apixaban ले 5.8 घण्टाको T1/2 र राम्रो मौखिक जैव उपलब्धता (F: 58%) [1] सँग मध्यम आधा-जीवन पनि देखाएको छ।धमनी-शन्ट थ्रोम्बोसिस (AVST), भेनस थ्रोम्बोसिस (VT) र विद्युतीय मध्यस्थ क्यारोटिड धमनी थ्रोम्बोसिस (ECAT) खरगोश मोडेलहरूमा, Apixaban ले 270 nM को EC50, 110 nM र 70 nM आश्रित मानिसमा एन्टिथ्रोम्बोटिक प्रभावहरू उत्पादन गर्यो। ]।Apixaban ले खरगोश पूर्व vivo[4] मा 0.22 μM को IC50 सँग कारक Xa गतिविधिलाई उल्लेखनीय रूपमा रोक्यो।चिम्पान्जीमा, Apixaban ले वितरणको सानो मात्रा (Vdss: 0.17 L kg-1), कम प्रणालीगत निकासी (Cl: 0.018 L kg-1h-1), र राम्रो मौखिक जैवउपलब्धता (F: 59%) [५] पनि देखायो।
सन्दर्भ:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al।1-(4-मेथोक्सिफेनिल)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) फिनाइल)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- को खोज। c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), रगत जम्ने कारक Xa[J] को अत्यधिक शक्तिशाली, चयनात्मक, प्रभावकारी, र मौखिक रूपमा जैव उपलब्ध अवरोधक।जर्नल अफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 2007, 50(22): 5339-5356।
सिद्धु पी एस डायरेक्ट फ्याक्टर Xa इन्हिबिटरहरू एन्टीकोगुलेन्ट्स [जे]।
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al।Apixaban, एक मौखिक, प्रत्यक्ष र अत्यधिक चयनात्मक कारक Xa अवरोधक: इन विट्रो, एन्टिथ्रोम्बोटिक र एन्टिहेमोस्टेटिक्स [J]।जर्नल अफ थ्रोम्बोसिस एण्ड हेमोस्टेसिस, २००८, ६(५): ८२०-८२९।
झांग डी, हे के, राघवन एन, आदि।मेटाबोलिज्म, फार्माकोकाइनेटिक्स र कारक Xa inhibitor apixaban खरायो [J] को फार्माकोडाइनामिक्स।थ्रोम्बोसिस र थ्रोम्बोलिसिसको जर्नल, २०१०, २९(१): ७०-८०।
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al।प्रीक्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स र एपिक्साबनको फार्माकोडाइनामिक्स, एक शक्तिशाली र चयनात्मक कारक Xa अवरोधक [J]।युरोपेली जर्नल अफ ड्रग मेटाबोलिज्म एण्ड फार्माकोकाइनेटिक्स, २०११, ३६(३): १२९-१३९।
Apixaban मानव र खरगोशमा क्रमशः 0.08 nM र 0.17 nM को Ki मानहरू भएको Factor Xa को एक उच्च चयनात्मक र उल्टाउन मिल्ने अवरोधक हो[1]।
Factor X, eponym Stuart-Prower factor द्वारा पनि चिनिन्छ, कोगुलेसन क्यास्केडको इन्जाइम हो।कारक X लाई हाइड्रोलाइसिस द्वारा, कारक Xa मा दुबै कारक IX द्वारा सक्रिय गरिन्छ।फ्याक्टर Xa कोगुलेसन फ्याक्टरथ्रोम्बोकिनेजको सक्रिय रूप हो। फ्याक्टर Xa अवरोध गर्ने एन्टिकोगुलेसनको लागि वैकल्पिक विधि प्रस्ताव गर्न सक्छ।प्रत्यक्ष Xa अवरोधकहरू लोकप्रिय एन्टिकोगुलेन्टहरू हुन् [२]।
इन भिट्रो: Apixabanhas ले मानव फ्याक्टर Xa र Rabbit Factor Xa को लागि क्रमशः 0.08 nM र 0.17 nM को Ki को साथ Factor Xa मा उच्च स्तरको क्षमता, चयनशीलता र प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्यो [१]।Apixaban ले 3.6, 0.37, 7.4 र 0.4 μM को सांद्रता (EC2x) संग सामान्य मानव प्लाज्मा को क्लोटिंग समय लामो गर्यो, जुन क्रमशः प्रोथ्रोम्बिन समय (PT), परिमार्जित प्रोथ्रोम्बिन समय (mpT), सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एमपीटी) को दोब्बर गर्न आवश्यक छ। APTT) र HepTest।यसबाहेक, Apixaban ले मानव र खरगोशको प्लाज्मामा उच्चतम शक्ति देखाएको छ, तर मुसा र कुकुरको प्लाज्मा दुवै PT र APTT assays मा कम शक्ति [3]।
Vivo मा: Apixaban ले कुकुरमा धेरै कम क्लियरेन्स (Cl: 0.02 L kg-1h-1), र वितरणको कम मात्रा (Vdss: 0.2 L/kg) संग उत्कृष्ट फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शन गर्यो।यसबाहेक, Apixaban ले 5.8 घण्टाको T1/2 र राम्रो मौखिक जैव उपलब्धता (F: 58%) [1] सँग मध्यम आधा-जीवन पनि देखाएको छ।धमनी-शन्ट थ्रोम्बोसिस (AVST), भेनस थ्रोम्बोसिस (VT) र विद्युतीय मध्यस्थ क्यारोटिड धमनी थ्रोम्बोसिस (ECAT) खरगोश मोडेलहरूमा, Apixaban ले 270 nM को EC50, 110 nM र 70 nM आश्रित मानिसमा एन्टिथ्रोम्बोटिक प्रभावहरू उत्पादन गर्यो। ]।Apixaban ले खरगोश पूर्व vivo[4] मा 0.22 μM को IC50 सँग कारक Xa गतिविधिलाई उल्लेखनीय रूपमा रोक्यो।चिम्पान्जीमा, Apixaban ले वितरणको सानो मात्रा (Vdss: 0.17 L kg-1), कम प्रणालीगत निकासी (Cl: 0.018 L kg-1h-1), र राम्रो मौखिक जैवउपलब्धता (F: 59%) [५] पनि देखायो।
सन्दर्भ:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al।1-(4-मेथोक्सिफेनिल)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) फिनाइल)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- को खोज। c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), रगत जम्ने कारक Xa[J] को अत्यधिक शक्तिशाली, चयनात्मक, प्रभावकारी, र मौखिक रूपमा जैव उपलब्ध अवरोधक।जर्नल अफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 2007, 50(22): 5339-5356।
सिद्धु पी एस डायरेक्ट फ्याक्टर Xa इन्हिबिटरहरू एन्टीकोगुलेन्ट्स [जे]।
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al।Apixaban, एक मौखिक, प्रत्यक्ष र अत्यधिक चयनात्मक कारक Xa अवरोधक: इन विट्रो, एन्टिथ्रोम्बोटिक र एन्टिहेमोस्टेटिक्स [J]।जर्नल अफ थ्रोम्बोसिस एण्ड हेमोस्टेसिस, २००८, ६(५): ८२०-८२९।
झांग डी, हे के, राघवन एन, आदि।मेटाबोलिज्म, फार्माकोकाइनेटिक्स र कारक Xa inhibitor apixaban खरायो [J] को फार्माकोडाइनामिक्स।थ्रोम्बोसिस र थ्रोम्बोलिसिसको जर्नल, २०१०, २९(१): ७०-८०।
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al।प्रीक्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स र एपिक्साबनको फार्माकोडाइनामिक्स, एक शक्तिशाली र चयनात्मक कारक Xa अवरोधक [J]।युरोपेली जर्नल अफ ड्रग मेटाबोलिज्म एण्ड फार्माकोकाइनेटिक्स, २०११, ३६(३): १२९-१३९।
रासायनिक संरचना
![2018 GMP-2](http://www.cz-pharma.com/uploads/beaa7119.jpg)
![原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)](http://www.cz-pharma.com/uploads/15b802ef.jpg)
![GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co](http://www.cz-pharma.com/uploads/40ac545a.jpg)
![FDA-EIR-Letter-201901](http://www.cz-pharma.com/uploads/FDA-EIR-Letter-201901.jpg)
![Quality management1](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management1.png)
प्रस्ताव18गुणस्तर एकरूपता मूल्याङ्कन परियोजनाहरू स्वीकृत भएका छन्4, र6आयोजनाहरु अनुमोदनको क्रममा छन् ।
![Quality management2](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management2.png)
उन्नत अन्तर्राष्ट्रिय गुणस्तर व्यवस्थापन प्रणालीले बिक्रीको लागि ठोस जग राखेको छ।
![Quality management3](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management3.png)
गुणस्तर पर्यवेक्षण गुणस्तर र चिकित्सीय प्रभाव सुनिश्चित गर्न उत्पादनको सम्पूर्ण जीवन चक्र मार्फत चल्छ।
![Quality management4](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management4.png)
व्यावसायिक नियामक मामिला टोलीले आवेदन र दर्ताको क्रममा गुणस्तरीय मागहरूलाई समर्थन गर्दछ।
![cpf5](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf5.png)
![cpf6](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf6.png)
कोरिया Countec बोतल प्याकेजिङ लाइन
![cpf7](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf7.png)
![cpf8](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf8.png)
ताइवान CVC बोतल प्याकेजिङ लाइन
![cpf9](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf9.png)
![cpf10](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf10.png)
इटाली CAM बोर्ड प्याकेजिङ्ग लाइन
![cpf11](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf11.png)
जर्मन फेट कम्प्याक्टिङ मेसिन
![cpf12](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf12.png)
जापान Viswill ट्याब्लेट डिटेक्टर
![cpf14-1](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf14-1.png)
DCS नियन्त्रण कक्ष
![International cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/International-cooperation.jpg)
![Domestic cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/Domestic-cooperation.jpg)