विवरण

Ribociclib (LEE01) क्रमशः 10 nM र 39 nM को IC50 मानहरू भएको एक उच्च विशिष्ट CDK4/6 अवरोधक हो, र साइक्लिन B/CDK1 जटिल विरुद्ध 1,000-गुणा कम शक्तिशाली छ।

Vitro मा

चार-लग डोज दायरा (१० देखि १०,००० एनएम) मा Ribociclib (LEE011) को साथ 17 न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइनहरूको प्यानलको उपचार गर्दै। Ribociclib को उपचारले 17 न्यूरोब्लास्टोमा कोशिका रेखाहरू जाँच गरिएका मध्ये 12 मा नियन्त्रणको सापेक्ष सब्सट्रेट अनुयायी वृद्धिलाई महत्त्वपूर्ण रूपमा रोक्छ (मतलब IC50=306±68 nM, संवेदनशील रेखाहरूलाई मात्र विचार गर्दै, जहाँ संवेदनशीलतालाई 1 भन्दा कमको IC50 को रूपमा परिभाषित गरिएको छ।μM. दुई न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइनहरू (BE2C र IMR5) को रिबोसिक्लिब उपचारले CDK4/6 निषेधको लागि प्रदर्शन संवेदनशीलताको परिणामलाई सेल चक्रको G0/G1 चरणमा कोशिकाहरूको खुराक-निर्भर संचयमा परिणाम दिन्छ। यो G0/G1 गिरफ्तारी क्रमशः 100 nM (p=0.007) र 250 nM (p=0.01) को Ribociclib सांद्रतामा महत्त्वपूर्ण हुन्छ।

BE2C, NB-1643 (MYCN एम्प्लीफाइड, सेन्सेटिभ इन भिट्रो), वा EBC1 (गैर-एम्प्लीफाइड, भिट्रोमा प्रतिरोधी) xenografts लाई 21 दिनसम्म दैनिक एक पटक Ribociclib (LEE011; 200 mg/a) संग उपचार गरिन्छ। सवारी साधन नियन्त्रण। यो डोजिङ रणनीति राम्रोसँग सहन सकिन्छ, किनकि कुनै पनि xenograft मोडेलहरूमा तौल घटाउने वा विषाक्तताका अन्य लक्षणहरू देखिएका छैनन्। BE2C वा 1643 xenografts (दुबै, p <0.0001) को प्रयोग गर्ने मुसाहरूमा उपचारको 21 दिनको अवधिमा ट्युमरको बृद्धिमा उल्लेखनीय ढिलाइ भएको छ, यद्यपि वृद्धि पछि उपचार सुरु भयो।

भण्डारण

रासायनिक संरचना