पृष्ठभूमि

Ticagrelor P2Y12 रिसेप्टर [1] को एक उपन्यास विरोधी हो।

Ticagrelor लाई P2Y12 रिसेप्टर विरुद्ध प्लेटलेटमा ADP को प्रोथ्रोम्बोटिक प्रभावहरू रोक्न रिपोर्ट गरिएको छ। Ticagrelor ले प्लेटलेट एग्रीगेशन ex vivo को पूर्ण अवरोध देखाएको छ। थप रूपमा Ticagrelor ले मानवमा प्लेटलेट एकत्रीकरणको खुराक-निर्भर निषेधको सुझाव दिएको छ। यी बाहेक, Ticagrelor ले मौखिक रूपमा, सक्रिय रूपमा, उल्टो बाध्यकारी विरोधी पनि प्रदर्शन गरेको छ। अन्य अवरोधकहरूको विपरीत, Ticagrelor ले पनि चयापचय परिवर्तन बिना P2Y12 रिसेप्टरलाई रोक्न रिपोर्ट गरेको छ। यसबाहेक, Ticagrelor पहिलो thienopyridine एन्टि-प्लेटलेट एजेन्ट हो र मुख्य रूपमा CYP3A4 र CYP2C19 [1][2] द्वारा मेटाबोलिज्ड हुन्छ।

सन्दर्भ:
[१] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW। ticagrelor संग सम्भावित ड्रग-ड्रग अन्तरक्रिया को भिट्रो मूल्याङ्कन मा: cytochrome P450 प्रतिक्रिया phenotyping, निषेध, प्रेरण, र भिन्न गतिशास्त्र। औषधि मेटाब डिस्पोज। 2011 अप्रिल;39(4):703-10।
[२] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW। मुसा, मुसा र मार्मोसेटहरूमा टिकाग्रेलरको डिस्पोजिसन र मेटाबोलिज्म, एक उपन्यास P2Y12 रिसेप्टर विरोधी। औषधि मेटाब डिस्पोज। २०११ सेप्टेम्बर;३९(९):१५५५-६७। doi: 10.1124/dmd.111.039669। Epub 2011 जुन 13।

विवरण

Ticagrelor (AZD6140) प्लेटलेट एकत्रीकरण को उपचार को लागी एक उल्टो मौखिक P2Y12 रिसेप्टर विरोधी हो।

Vitro मा

Ticagrelor ले एडेनोसिन 5 को ठूलो अवरोधलाई बढावा दिन्छ′-डाइफोस्फेट (ADP)-अन्य P2Y12R विरोधीहरू बनाम इश प्लेटलेटहरूमा प्रेरित Ca2+ रिलीज। P2Y12R विरोध भन्दा बाहिर ticagrelor को यो अतिरिक्त प्रभाव ticagrelor को प्लेटलेट्स मा सन्तुलन न्यूक्लियोसाइड ट्रांसपोर्टर 1 (ENT1) को अवरोध को एक परिणाम को रूप मा हो, एक्स्ट्रासेलुलर एडेनोसिन को संचय र Gs-युग्मित एडेनोसिन A2A को सक्रियता को लागी अग्रणी। B16-F10 कोशिकाहरूले लवण-उपचार गरिएको चूहोंको तुलनामा ticagrelor-उपचार गरिएको चूहोंबाट प्लेटलेटहरूसँग कम अन्तरक्रिया प्रदर्शन गर्दछ [2]।

B16-F10 मेलानोमा इन्ट्राभेनस र इन्ट्रास्प्लेनिक मेटास्टेसिस मोडेलहरूमा, ticagrelor (10 mg/kg) को क्लिनिकल खुराकको साथ उपचार गरिएको मुसाले फोक्सो (84%) र कलेजो (86%) मेटास्टेसेसमा उल्लेखनीय कमी देखाउँछ। यसबाहेक, ticagrelor उपचारले नुन-उपचार गरिएका जनावरहरूको तुलनामा बाँच्नको लागि सुधार गर्छ। यस्तै प्रभाव 4T1 स्तन क्यान्सर मोडेलमा अवलोकन गरिएको छ, फोक्सो (55%) र हड्डी मज्जा (87%) मेटास्टेसेस पछि ticagrelor उपचार [2] मा कटौती संग। ticagrelor (1-10 mg/kg) को एकल मौखिक प्रशासनले प्लेटलेट एकत्रीकरणमा खुराक-सम्बन्धित निरोधात्मक प्रभाव निम्त्याउँछ। Ticagrelor, उच्चतम खुराकमा (10 mg/kg) ले खुराक पछि 1 घन्टामा प्लेटलेट एकत्रीकरणलाई उल्लेखनीय रूपमा रोक्छ र खुराक पछि 4 घन्टामा शिखर अवरोध अवलोकन गरिन्छ।

भण्डारण

4°सी, नाइट्रोजन अन्तर्गत भण्डारण, प्रकाशबाट जोगाउनुहोस्

* विलायक मा: -80°सी, 6 महिना; -२०°C, 1 महिना (प्रकाशबाट बचाउनुहोस्, नाइट्रोजन मुनि भण्डारण गर्नुहोस्)

रासायनिक संरचना